Больше всего О'Хара известна по роли матери мальчика Кевина, который сражается с грабителями в популярном голливудском фильме "Один дома" (Home Alone).

В середине 2010-х годов она приобрела новых поклонников, когда снялась в одной из главных ролей в комедийном сериале "Шиттс Крик" (Schitt's Creek).

Сериал рассказывает о семье миллиардера, который становится банкротом и ему приходится переехать в маленький провинциальный городок. О'Хара играет в нем популярную в прошлом актрису, жену главного героя (роль которого исполняет Юджин Леви).

О'Хара начала профессиональную карьеру в середине 1970-х годов в своей родной Канаде и принимала участие в комедийных телешоу. Она была не только актрисой, но и писала сценарии передач, за что в 1982 году получила свою первую премию "Эмми".

Первый успех в кино пришел к ней после выхода на экраны фильма "Битлджюс" Тима Бертона 1988 года, где она сыграла одну из ролей.

Однако больше всего ее карьере помогла рождественская комедия "Один дома" с Маколеем Калкином в главной роли. Он исполнил роль мальчика, которого после семейной ссоры случайно оставили одного.

По сюжету фильма Кейт (мама Кевина) понимает, что ее сын не отправился вместе с ними в отпуск только на борту самолета и пытается вернуться домой.

Ту же роль она сыграла в сиквеле "Один дома 2: Затерянный в Нью-Йорке" (1992 год).

"Один дома" считается одним из самых известных голливудских рождественских фильмов, его до сих пор часто показывают в телеэфире, он пользуется популярностью на стриминговых платформах.