Неприятные симптомы, вызванные приемами препаратов или вакцинацией, часто остаются вне официальных баз данных. Чтобы восполнить этот пробел, ученые Тартуского университета разработали опросник о побочных эффектах лекарств и вакцин, на который ответили почти 46 000 эстонских генных доноров. Из числа ответивших более 13 000 человек сообщили о побочных эффектах, связанных с лекарствами, и почти 16 000 – с вакцинами. Так была создана одна из крупнейших баз данных подобного рода, помогающая понять проблемы, с которыми сталкиваются пациенты.

По словам руководителя исследования, профессора фармакогеномики Тартуского университета Лили Милани, большое число респондентов позволяет изучать даже редкие и более тяжелые побочные реакции, которые трудно заметить в небольших исследованиях. "Именно благодаря крупному массиву данных мы нашли, например, вариант гена, связанный с более высокой частотой проявления побочных эффектов вакцин. Это особенно важно с учетом масштабной вакцинации, проходившей во время пандемии COVID-19", – добавила Милани.

Собранные данные подтвердили, что побочные эффекты лекарств являются распространенным явлением. О них сообщили 29 процентов респондентов – то есть более чем каждый четвертый человек. При этом женщины сообщали о побочных эффектах значительно чаще мужчин. Среди лекарств, вызвавших побочные реакции, чаще всего назывались антибиотики пенициллин и амоксициллин, где самым распространенным симптомом была сыпь.

О побочных эффектах, связанных с вакцинами, сообщили около 35 процентов всех ответивших. Большинство сообщений касалось вакцин от коронавируса. Милани не считает эти результаты удивительными, поскольку ученые собирали данные непосредственно после пандемии, когда огромное количество людей вакцинировалось для профилактики заболевания. "Можно предположить, что люди, столкнувшиеся с побочными эффектами, более активно участвуют в подобных опросах", – пояснила Милани.

Побочные реакции часто становятся причиной отказа от дальнейшего лечения. "Наши результаты показывают, что побочный эффект – это не всегда просто временный дискомфорт. Это может означать и то, что необходимое лечение будет прервано. На поведение пациентов влияют как уже испытанные побочные эффекты, так и страх перед ними", – отметила ведущий автор статьи, исследователь в области фармакогеномики Кристи Кребс.

Из тех, кто описал побочные эффекты какого-либо лекарства, около половины полностью прекратили прием препарата, а трети пациентов его заменили на другой. При этом иногда для отказа от терапии достаточно одной лишь инструкции: 13 процентов респондентов не начали лечение вовсе или прервали его раньше времени из-за рисков, описанных в инструкции.

Опыт людей совпадает с медицинскими данными

Чтобы оценить достоверность опросника, ученые сравнили часть ответов с реальными медицинскими данными. Например, 95 процентов женщин, заявивших о замене контрацептива из-за побочных эффектов, действительно сделали это согласно данным о выписанных рецептах. Такая же картина наблюдалась и в случае с препаратами от повышенного давления.

Те, кто заявлял о смене или отмене препарата из-за побочных эффектов, согласно рецептурным данным, действительно делали это гораздо чаще остальных. Это подтверждает, что личные отзывы пациентов объективно отражают реальность и дополняют официальные регистры. Прежде всего, они помогают выявить побочные реакции, которые не попадают в истории болезней.

Описанные в опросе побочные реакции подтверждают врачебную практику. Например, при приеме препаратов для снижения холестерина респонденты часто указывали на боли в мышцах, а при использовании диабетического средства метформина – на расстройства пищеварения.

Как отмечают исследователи, личные сообщения пациентов не являются прямым доказательством связи симптомов с приемом лекарств или вакцинацией. Однако они представляют собой ценную основу для дальнейших исследований.

Одной из самых новаторских частей исследования стало изучение изменений менструального цикла, связанных с приемом лекарств и вакцинацией. До сих пор подобных данных было собрано мало, но теперь ученые смогли изучить их на основе опыта более чем тысячи женщин. Участницы опроса чаще всего отмечали, что после вакцинации их менструальный цикл удлинялся, кровотечение становилось более обильным, а сама менструация длилась дольше. Подавляющая часть сообщений касалась вакцин против COVID-19, и большинство этих изменений носили временный характер.

Изменения, вызванные приемом лекарств, также в основном носили временный характер, но часто имели противоположный эффект. Участницы опроса чаще всего отмечали уменьшение объема кровопотери и сокращение длительности менструации. Многие из этих случаев были связаны с гормональными контрацептивами. В большинстве ситуаций речь шла об их стандартном фармакологическом действии, которое сами женщины ошибочно принимали за побочный эффект.

По оценке профессора геномной эпидемиологии Тартуского университета Трийн Лайс, это одно из первых столь масштабных исследований, в рамках которого систематически собираются данные об изменениях менструального цикла, связанных с лекарствами и вакцинами. Это помогает лучше понять сферу, которой до сих пор уделялось относительно мало внимания в исследованиях безопасности лекарственных средств.

Влияние генов

Сопоставив ответы на вопросы опросника с генетическими данными, ученые уже получили важные результаты. Например, выяснилось, что люди, чей организм из-за вариантов гена CYP2C19 расщепляет определенные антидепрессанты медленнее, чаще испытывают побочные эффекты.

Также исследователи показали, что некоторые побочные эффекты, чаще всего описываемые после применения коронавирусной вакцины Pfizer (включая головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение), связаны с определенным вариантом гена иммунной системы. Это подтверждает и результаты предыдущего исследования американских ученых, где задавались вопросы о других побочных эффектах, однако оба исследования указывают на более сильный иммунный ответ.

Собранные в ходе исследования данные позволили подтвердить влияние генетических факторов на побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препаратов от давления. Например, при использовании ингибиторов АПФ (определенной группы лекарств) такой известный побочный эффект, как сухой кашель, у людей с наивысшим генетическим риском встречался почти в два раза чаще, чем у остальных.

Результаты исследования были опубликованы в журнале International Journal of Epidemiology.